学习了
每个不同赛道的每个小阶段都会有各自的领涨龙头和相应的小分支,这应该就是赛道该有的表现,新冠药目前好像也有这种趋势。
特效药这波炒作从去年12月开始到现在,已经3个月了:
2月中旬开始,雅本化学再次打出一波接近翻倍+诚达药业补涨3板有余,随后开启20cm特效药的轮动行情,每天拉一个20cm,保持板块热度;
2月底开始,拓新药业的连续涨停使得真实生物的阿兹夫定等国产特效药被加速科普,特效药这边开始加速吸金;
3月中旬,中国医药实锤辉瑞的国内代理权,成为新的阶段龙头;
3月17日开始,辉瑞线阶段高潮,资金往国产药上缩容(奥翔药业,众生药业,盘龙药业等),往日本盐野义上(普洛药业、国药现代、北大医药等)扩展,炒作开始有纵深之势,10cm+硬逻辑的药站上舞台,且不局限于连板,趋势玩法再次抬头-等等火烧旺的同时,也越烧越广,前几天的辉瑞mPP大屁股复星药业今天拉板。
这样梳理下来会发现,特效药的走法,确实跟医美等赛道的炒作流程非常相似。
从目前的盘面来看,中国医药和精华制药(利巴韦纳)这种,都已经成为了散户皆知的妖股,可以看出热度已经差不多可以说是进入了最高潮。
目前风口上的是辉瑞和盐野义,所以配送的中国医药和盐野义的北大医药(未证实),以及中间体的精华制药都走得很强。
之后的路线应该是国产化。
最主要的还是这点:目前新冠药是医保支出,里面利润很少。国产化之后能够在控制利润的同时,减轻长期的医保买单压力。
特效药里面都有啥产业链
目前新冠治疗只有两类药物,一种是抑制剂,另一种是抗体。从作用机制上过来看,盐野义的药物S-217622和辉瑞的药物相类似,盐野义的是3CL蛋白酶抑制剂,辉瑞是组合片,逆转录酶抑制剂加上3CL蛋白酶抑制剂,其中主要成分奈玛特韦是3CL蛋白酶抑制剂,两个药物靶点类似。因此,预计盐野义的疗效和辉瑞的药物应该差不多。
国产选择上,因为抑制剂的成药性比抗体更好,并且抑制剂的生产体系更加完善。且抑制剂可以抑制病毒在体内的传播,抗体只是消灭病毒,所以在预防上抑制剂表现更好。君实生物的VV116是抑制剂(拓新药业和奥翔药业供货),如果君实的临床效果好,国家肯定会优先储备君实这种产品。未来辉瑞和盐野义除了中间体,制剂生产也有可能放在国内。”
【相关标的资料整理】
辉瑞产业链:
销售环节:
1.中国医药
我认为,中国医药做配送的利润点,在中国医药、卫健委、辉瑞三方的协议中都有,5%已经是很高的利润率。
2.一心堂:公司将在协议期内(2022年度)负责辉瑞公司新冠病毒治疗药物PAXLOVID在中国大陆市场的商业运营。市场机构预计,如未来处方药外流率能够达到50%,即可带来数千亿市场增量。目前新冠抗原检测试剂线上及线下销售各占比50%,药房市场将迎来200-370亿元增量市场。公司作为区域性连锁药店龙头,立足西南,辐射全国,近年来不断增加旗下药店的中药产品布局。处方药外流+新冠抗原试剂将为药房带来增量市场及倒流作用2020年,我国处方药市场规模达12105亿元,然而院内仍为处方药销售主市场,零售药店占比仅为12%。(转,未经证实)
1、奈玛特韦产业链:
奈玛特韦由由三个片段组成,SM1和SM2为核心片段。
据民生证券研报,Paxlovid 一个疗程需要五天,每天两次,按 300mg API/片计算,一个疗程原料药需求量为3g。按照每1亿疗程Paxlovid计算,则原料药需求量为300吨,对应API、SM1、菊酯、异戊烯醇、卡隆酸酐、氮杂双环、SM2的需求量为300吨、375吨、360吨、600吨、300吨、300吨,雅本化学、飞凯材料、金城医药、新和成、博腾股份、扬农化工、尖峰集团、凯莱英、乐普医疗等诸多企业具备相关的中间体/原料药生产能力。
每1亿疗程的需求量和相关生产企业为下表所示:
注:表中缺少海辰药业和诚达药业,海辰药业网传安庆工厂已建设完毕,SM2月产能可达30吨,诚达药业为辉瑞定制研发PF-07304814中间体。
2、利托那韦产业链:歌礼制药、森萱药业(精华制药子公司)、海特生物等
3、其他SM1公司:
美诺华:生产SM1(已经商业化)。
金城医药:已经具备相应的生产能力。
国邦医药:硼氢化钠是SM1合成还原的优先试剂,国内龙头企业,没有竞争者,随着特效药大规模生产,硼氢化钠需求将大幅提升,价格也将上涨,业绩弹性可期。
4、利托那韦中间体
公司年产利托那韦中间体230吨,子公司森萱医药为美吉利德公司提供托那韦中间体产品,利托那韦原料药注册小木目前正在申请中。辉瑞新冠药由小分子药物PF-332 和低剂量的利托那韦组成。
星湖科技:公告没有生产与卡龙酸酐、利托那韦等相关的中间体产品。
海特生物:公司控股子公司厦门蔚嘉以研发、生产蛋白酶抑制剂(抗艾滋病药物)抗病毒产品系列为主,主要进行利托那韦、洛匹那韦等关键中间体的销售,有海外销售,销量未知,核心专利有利托那韦的合成方法。在建的年产70吨蛋白酶抑制剂项目中有年产10吨利托那韦。公司CPT的上市许可申请近期已获得国家药监局受理,也是个亮点。
6、设备商:迦南科技:公司是默沙东、辉瑞固体制剂设备的主要供货商。
MPP环节:
国内代理生产商(不能国内销售):复星医药+艾迪药业+博瑞医药+华海药业+普洛药业+九洲药业+上海医药(仿制药)
2022年1月,药品专利池组织(Medicines PatentPool,MPP)发布消息称,已与27家仿制药公司签署协议,授权其生产默沙东口服新冠药莫努匹韦(molnupiravir)。其中包括5家中国企业:复星医药、朗华制药(80%的股权被港股上市公司维亚生物收购)、龙泽制药(艾迪药业参股)、博瑞医药、迪赛诺医药(上海医药持股)。
3月17日晚间,MPP正式公开宣布,已与35家药企签署协议,允许其生产辉瑞新冠口服药Paxlovid成分之一奈玛特韦(Nirmatrelvir)原料药或成品药,包括5家中国企业,分别是上海迪赛诺、华海药业、普洛药业、复星医药、九洲药业。其中,九洲药业仅获授权生产原料药,另外4家可同时生产原料药和成品药。
这已经相当于石锤了供货给辉瑞的特效药了
资料显示,莫努匹韦由默沙东和Ridgeback联合开发,它是全球首款获批的口服抗新冠病毒药物。莫努匹韦3期临床试验的研究结果显示,早期治疗服用莫努匹韦,可显著降低未接种疫苗的新冠肺炎高危成年患者的住院或死亡风险。
目前,Paxlovid的产能仍有较大缺口。辉瑞已将2022年Paxlovid的产量预计提高到1.2亿疗程,并计划今年在老美交付2000万疗程,但据其预期,2022年全球大约有2.5亿人需要抗病毒药物,即约有1.3亿疗程缺口。
盐野义产业链:
盐野义特效药号称有效率100%,作用靶点3cl蛋白酶,无需联合利托那韦。
目前日本各方均对这款药物报以很大的期待,因为日本盐野义公司研发的新冠病毒口服药比美国默克和辉瑞研发的新冠治疗药所适用的患者范围更广,对新冠疫情的收束或将起到更大的作用
在适用对象方面,美国两家公司的新冠治疗药均是针对有重症化风险的轻症患者,但日本盐野义公司的新冠治疗药则是可以面向所有新冠轻中症患者,甚至可以对12岁以上的孩子使用
第一步 主原料
(a) 异氰酸乙酯 CAS:109-90-0
(b) 3,4,5-三氟溴苄 CAS:220141-72-0 (试剂)
N,N-二异丙基乙胺 CAS:7087-68-5(DIPEA多肽物质、用于氨基酸多肽合成等)
南京金海威化工/GHW INTL09933(港股)、浙江普康化工、宇瑞(上海)化学
(C) 4-(二氟甲氧基)-2-甲基苯胺
CAS:39211-57-9
第二步 主原料
(a)6-氯-2-甲基-2H-吲唑-5-胺/TFA CAS:1893125-36-4
诺泰生物/江苏诺泰澳赛诺生物制药股份有限公司,有产能,有生产。
纯度:98% | 包装信息:25kg
第三步 最为关键的原料如下
(a)名称:2,4,5-三氟苄基溴
CAS号:157911-56-3
上海毕得医药科技股份有限公司,科创板
(b) 名称:三氟乙酸 CAS号:76-05-1
大洋生物--在立项备案中,设计产能38200吨/年,目前项目尚未投产。
江山股份--子公司江苏优普生物化学科技股份有限公司
华谊集团--子公司上海华谊三爱富新材料有限公司产能国内最大
中国石化--中化蓝天
瑞一科技--新三板
(c) 名称:3-(氯甲基)-1-甲基-1H-1,2,4-三唑盐酸盐
CAS号:135206-76-7
上海晋鲁医药、上海毕得医药、济南尚博生物、山东轩德医药等可能太难做这个产品还没有厂家可以生产。
(d) 名称:6-氯-2-甲基-2H-吲唑-5-胺
CAS号:1893125-36-4
TFA,诺泰生物/江苏诺泰澳赛诺生物制药,有产能,有生产。
英文名称:
6-CHLORO-2-METHYL-2H-INDAZOL-5-AMINE
CAS:1893125-36-4
其它信息:纯度:98% | 包装信息:25kg
盐野义的S-217622的中间体能找到的一些信息
(a)2,4,5-三氟苄基溴
济南尚博生物科技(圣泉集团(sh605589)S持股85%)
(b)TFA/三氟乙酸
大洋生物(sz003017)S备案但未投产。
(c)3-(氯甲基)-1-甲基-1H-1,2,4-三唑盐酸盐
济南尚博生物科技(圣泉股份)
(d)6-氯-2-甲基-2H-吲唑-5-胺
诺泰生物(sh688076)
济南尚博生物科技(圣泉股份)
补充:
中欣氟材+闰土股份(中间体—氟化工切入)
目前A股上市公司,除了中欣氟材,就只有公司由医用级中间体原料三氟甲苯产能。
最后就是国家大力发展的国产新冠药:
1:众生药业
2:君实生物
10月29日披露关于STSA-1005注射液I期临床试验(FDA)完成首例受试者给药。
4:广生堂
公司的联营公司福建博奥医学检测所有限公司可以提供新冠病毒变异株检测服务,其将持续关注新型冠状病毒变异情况,及时进行检测能力平价验证。
5:前沿生物
FB001(3CL 蛋白酶抑制剂):静脉注射给药在美临床 1 期11、临床前药物(来)
6:真实生物
核心原料药供应商:拓新药业、奥翔药业。
7:翰宇药业
中科院微生物研究所同翰宇药业合作研发的新冠多肽鼻喷剂药物目前进展顺利,获批临近;
8:神州细胞
2021年2月18日,获得美国FDA临床试验批准。SCTA01目前正在多个国家或地区开展轻中症和重症新冠肺炎患者的II/III期临床试验。
9:亚宝药业
苏拉明钠可作为新冠特效药,亚宝药业于2011年便申請專利,掌握苏拉明钠的制备方法
10:康芝药业
苏拉明属于非核苷类抑制剂,能有效抑制新冠病毒的RNA聚合酶(RdRp)。苏拉明及其衍生物在RdRp抑制试验中效力比瑞德西韦高20倍以上,此前已被证明能有效抑制肠道病毒、寨卡病毒、埃博拉病毒等多种病毒
11:开拓药业的普克鲁胺方向,失败了,股价暴跌。
12:腾盛博药:获批首款国产新冠特效药,是中和抗体,据说特没谱当时就是用的这种药,好得快,但病毒变异影响大
13:盘龙药业:陕西省生物医药重点产业链成果转化创新团队与陕西盘龙药业股份有限公司(SZ002864)报送的“冠状病毒3CLproPROTACs项目”入选省工信厅、财政厅联合下发的《2021年第二批关键核心技术产业化“揭榜挂帅”项目库》,所合成的3CLpro抑制剂与PROTACs已申请了中、美、日多国专利,初步构建了抗新冠病毒药物专利池,引起产业界和学术界广泛关注。迄今为止,全球范围已披露8个3CLproPROTACs进入临床前研究
14:先声药业:走的3cl路线
其它新冠药相关
1:辅料:
山河药辅:新冠药,所有药都要用到药辅,那就是山河药辅以上为组成辉瑞Paxlovid的原料药的几种中间体,但几乎都未承认与辉瑞的供货关系。
辅料更大的需求量应该来自辉瑞授权专利的90多个国家。这些国家会集中爆发式的生产,带来爆发式的辅料需求。
威尔药业:辅料。
2.羟甲香豆素