2021年11月26日，世界卫生组织（WHO）正式将新冠病毒突变株B.1.1.529升级为令人担忧的突变株（Variant of Concern, VOC）；其系统命名定为Omicron。
VOC是目前病毒监测系统中最高级别，也是最危险的突变株；上一个被纳入VOC的是给人类造成巨大危害的Delta突变株。
根据已有资料，B.1.1.529突变株有更多突变，很可能产生了比Delta突变株更强的传染性、毒性和免疫逃逸；从而成为人类新的噩梦。
该消息立即引起国外各大媒体巨大关注和欧美股市大幅下挫。道指跌2.53%，创年内最大单日跌幅，标普500跌2.27%，同样创2月份以来单日最大跌幅。
不仅美股，欧股也遭遇重挫，法国、德国、英国等主要指数跌幅均超3%。
疫苗板块受消息刺激暴涨，mRNA疫苗龙头Moderna大涨20.57%，另一个巨头BioNTech也大涨超14%。
B.1.1.529突变株，顾名思义这个突变株来自于B.1.1谱系，和Alpha（B.1.1.7）属于同一谱系。
B.1.1.529突变株最早于2021年11月11日在非洲南部的博兹瓦纳发现，3天后即在南非的Gauteng省迅速蔓延。在Gauteng从11月12-20日采样的77个患者样品中，经检测全部为B.1.1.529突变株。
特别需要警惕的是，中国香港已经检测到了B.1.1.529突变株，系由从南非旅行者带入，且传染了同期的另外一位隔离者。
除此之外，以色列、比利时等也都检出B.1.1.529突变株。
一、B.1.1.529突变株极可能有更强的传染性
Delta突变株最大的危害是传染性极强，基础传染值达5-9.5。
但金融时报首席数据记者发现，B.1.1.529比Delta突变株更容易传播（如下图所示）。
(B.1.1.529的传染性超过Delta突变株！图源：ft.com)
而B.1.1.529在南非Gauteng地区的传染性也证实了这一点。在进入到11月份之后的短短两周内，B.1.1.529突变株的检测阳性比例就由1%上涨到30%！
（B.1.1.529在南非的迅速蔓延。图源：nicd.ac.za）
南非的病例也开始呈指数增长，周二有868例，周三到了1275例，周四竟然达到了3500多例。
尽管这些病例尚未被鉴定为都是B.1.1.529突变株，但足够引起高度警惕。
(南非的病例数突然出现暴涨)
B.1.1.529突变株的传染速度可能远高于之前的任何突变株，著名的疾病建模科学家Weiland估计，B.1.1.529突变株的传染性比原始毒株高500%；相对比，Delta突变株的传染性可能比原始毒株高70%-200%。
（图源：推特 @JPWeiland）
二、B.1.1.529突变株的传染性为什么这么高？
B.1.1.529突变株突变株的Spike（S蛋白）有32个突变，是目前突变株中S蛋白突变最多的；相对比的是，Delta突变株在S蛋白上有9个突变。其与Delta和Alpha突变株有多处重合，因此该突变株可能有复制能力增强的特征。
它的Furin切割位点附近有H655Y + N679K + P681H突变，也可能增强病毒复制能力和感染力。
Jeffery Barrett博士列出了这些突变，其中红色意味着不好，B.1.1.529有9个，其中P681R尤其令人担忧。紫色意味着新的突变，且实验室数据显示有威胁。黄色意味着这些突变位置很重的，但科学家还不知道其生物学特征。蓝色表示需要更多证据来验证。绿色表示这些突变已被验证过，不需要担心。
（B.1.1.529的突变位点。图源：推特 @jcbarret）
上面这张图特别好，标记了每种突变的意义。
B.1.1.529突变株综合了几个VOC最关键的突变：
Alpha，Beta，Gamma的N501Y；Alpha的P681。
它还有最让人担心，也是我讲得最多的Beta免疫逃逸突变E484，及Delta的T478K。
三、B.1.1.529突变株毒力和免疫逃逸会更强吗？
从突变位点看，B.1.1.529突变株的RBD具有15个突变，是RBD突变最多的突变株，可能会影响抗体识别和疫苗接种。
B.1.1.529具有nsp6-del105-107，可能会影响固有免疫及T细胞免疫。除此以外，它的N蛋白具有R203K/G204R，可能会提高病毒毒力。
四、B.1.1.529是否会成为下一个超级毒株，目前下结论为时尚早
我们的主要结论：B.1.1.529突变株确实非常非常值得警惕，不过B.1.1.529是否会成为下一个“超级毒株”，目前下结论为时尚早。
首先简要总结下B.1.1.529突变株有可能成为“超级毒株”的特点：
1. RBD具有15个突变，是RBD突变最多的突变株，会影响抗体识别和疫苗接种；
2. Furin切割位点附近有H655Y + N679K + P681H突变，可能增强病毒复制能力和感染力；
3. 具有nsp6-del105-107，可能会影响固有免疫及T细胞免疫；
4. N蛋白具有R203K/G204R，可能会提高病毒毒力。
而在南非也确实看到了B.1.1.529突变株正在攻城略地。
但对于突变株最重要的两个流行病学特征，传播能力和免疫逃逸能力，目前还没有B.1.1.529的相关数据。
更重要的是，B.1.1.529突变株如Delta一样，在NTD有大量突变；同时在RBD具有如此频繁的突变，有15个之多。从我经常讲的病毒适应性角度，RBD具有如此多的突变，会有很显著的免疫逃逸；但并不能保证病毒与宿主细胞能够结合得更有效，因此不能预测病毒传播能力更强，这需要结构生物学、病毒学和流行病学的数据来判断。
因此，这个病毒不知道会不会像Beta一样，仅引起局部传播，但无法成为全球主导突变株。
还有一个，B.1.1.529突变株目前主要在南非蔓延，而与其他国家相比，南非具有特殊性。
1）南非之前疫情控制尚好，也就是说，B.1.1.529突变株并未直接面对Delta突变株的竞争。
2）南非疫苗完全接种疫苗的比例只有24%，远低于全球42%的比例，属于防疫薄弱地区。所以B.1.1.529突变株在其他地区是否会如南非一样肆意蔓延还不好说。
但是，南非出现B.1.1.529突变株也再次给我们敲响警钟，整个非洲完全接种疫苗的比例仅7%。这意味着COVID-19一旦在非洲爆发，将以更迅猛的速度蔓延，且在这个过程中，很可能会产生新的“超级突变株”。
五、疫苗公司的应对
对于B.1.1.529突变株，主要的疫苗公司纷纷展示了自己的应对能力。
mRNA疫苗公司德国BioNTech表示，正在测试与辉瑞合作研发的COVID-19疫苗，将在两周内知道该疫苗是否对B.1.1.529突变株有效。并且，BioNTech和辉瑞能够在6周内完成新疫苗的设计，并在100天内完成第一批疫苗的生产。
mRNA疫苗公司美国Moderna则在一份声明中说，该公司一直在推动针对更新突变株的加强针，目前已有两个候选多价加强针，包括针对B.1.1.529突变株突变株的mRNA-1273.529；并有能力在60天内把新的候选疫苗推进到临床试验阶段。
重组蛋白疫苗公司美国Novavax则宣布，已经开始研究B.1.1.529突变株，将在后面数周内完成疫苗测试和测试疫苗的生产。
DNA疫苗公司Inovio则说，将评估其现有疫苗对B.1.1.529突变株的有效性，2周会完成测试。
结论：
1，B.1.1.529突变株确实具有“超级毒株”的潜质，需要特别重视；但目前不宜过度解读这一突变株的实际危害，更不必恐慌。
2，尽快加速全球薄弱地区的疫苗接种，才是预防再次出现“超级毒株”的关键。
3，对于我们个人来说，除了尽快完成疫苗接种及加强接种之外，减少疫区旅行、戴好口罩、注意洗手，仍然是关键而有效的防疫措施。
本文转自微信公众号：Hanson临床科研